Меню

Ингибиторы протонной помпы при хроническом панкреатите



Минушкин О.Н. Сложные вопросы терапии ингибиторами протонной помпы // Лечащий врач. – 2007. – № 6.

Сложные вопросы терапии ингибиторами протонной помпы

Место современных ингибиторов протоновой помпы (ИПП) в лечении кислотозависимых заболеваний.

В последние полтора-два десятилетия сформировалась и успешно используется в клинической практике концепция о кислотозависимых заболеваниях, к которым относят язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), панкреатит, некоторые виды функциональных кишечных расстройств.

Значение соляной кислоты в формировании указанных заболеваний неодинаково. Так, если говорить о патогенезе изъязв­лений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, то уже на протяжении ста с лишним лет сохраняется и находит все больше подтверждений точка зрения, согласно которой формирование язвы происходит в результате изменений, возникающих в соотношении факторов «агрессии» и «защиты». При этом всегда имеет место преобладание «агрессии» над «защитой». К факторам «агрессии» относят повышение кислотности и пептической активности желудочного сока в условиях нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки. Если говорить о месте Helicobacter (H.) pylori в повреждении слизистой, то инфекция иниции­рует каскад реакций, которые могут активно провоцировать язвообразование.

В патогенезе ГЭРБ оказывает эффект (раздражающий — для негативной формы болезни или повреждающий — для эрозивной формы) забрасываемый из желудка секрет, который задерживается в терминальной части пищевода.

В патогенезе панкреатита соляная кислота оказывает стимулирующее воздействие на выработку панкреатического секрета, что способствует повышению гидростатического внутрипротокового давления, повреждению эпителия и активации панкреатических ферментов в самой железе, тем самым не только провоцируя, но и «поддерживая» ее повреждение.

В развитии кишечных функциональных расстройств (как самостоятельных, так и входящих в «программу» кишечных заболеваний) соляная кислота раздражает рецепторы выходного отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, опосредованно активизирует желудочно-кишечный (прямокишечный) рефлекс, способствуя гипермоторным расстройствам.

Таким образом, уже этот краткий перечень повреждающих эффектов соляной кислоты показывает, насколько важно воздействие на ее синтез или содержание в желудочном соке, когда речь идет о лечении заболеваний, где она выступает в качестве агента повреждения. Исходя из этого, лечение кислотозависимых заболеваний базируется на подавлении желудочно-кишечной продукции. Это основное положение для всех кислотозависимых заболеваний. От того, насколько эффективен выбранный препарат, блокирующий желудочную секрецию, зависят сроки и стойкость купирования симптомов болезни, скорость заживления эрозивно-язвенных дефектов.

К современным блокаторам желудочной секреции относят блокаторы Н2-рецепторов гистамина и ИПП париетальных клеток. Причем ИПП — в силу более выраженного антисекреторного эффекта — значительно потеснили антагонисты гистаминовых рецепторов. Действительно, омепразол — наиболее широко известный и изученный препарат из группы ИПП — в настоящее время можно считать стандартом в лечении язвенной болезни. Он прошел многочисленные клинические испытания, отвечающие критериям доказательной медицины (при язвенной болезни и других кислотозависимых заболеваниях). Эффективность омепразола определяется как эталон антисекреторного ответа: существенно влияет на скорость купирования симптомов и рубцевания язвы, а также обеспечивает максимальную безопасность лечения.

Выбор других лечебных подходов, определяющих эффективность терапии, зависит от патологии. Так, для язвенной болезни — это проведение эрадикационной терапии инфекции H. pylori и достаточная продолжительность лечения, которая обеспечивает качество заживления и полноту репаративной регенерации. От этого, в свою очередь, зависят продолжительность и стойкость ремиссии, а также продолжительность лечения. Для ГЭРБ — это терапия, направленная на изменение тонуса пищеводно-желудочного сфинктера и опорожнение желудка. При панкреатите вопрос о комплексной терапии решается только в случае недостаточной эффективности блокаторов желудочной секреции, и тогда в качестве терапии выбора могут назначаться ферментные препараты или блокаторы секреции поджелудочной железы (препараты соматостатина). Для кишечных расстройств при наличии четкой связи с продукцией соляной кислоты (язвенная болезнь, синдром Золлингера–Эллисона) — лечение ИПП проводится до установления локализации гастриномы и при возможности хирургического удаления опухоли; при язвенной болезни — по обычным принципам.

Нет никакого сомнения, что ИПП на сегодняшний день позволяют эффективно контролировать кислотную продукцию. У практикующих врачей, наконец, появилась реальная возможность эффективно воздействовать на механизм развития и прогрессирования кислотозависимых заболеваний. За прошедшие 20 лет синтезировано и используется, по крайней мере, шесть разновидностей ИПП: омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, пантопразол и тенато­празол; пять из них известны и применяются в России. Так как для использования того или иного препарата требуются не только знания, почерпнутые из литературы, но и собственный опыт, возникают определенные трудности при выборе препарата.

Если говорить о клинической практике, то важнейшими параметрами, на которые может опереться врач, являются: время начала действия, интенсивность, продолжительность кислотосупрессии; стойкость эффекта на протяжении суток; наличие разных дозировок препарата, которые могут быть использованы в проведении поддерживающего лечения, а также разных форм препарата, которые можно применять в тех или иных, в том числе и ургентных, ситуациях.

Так, время начала действия препарата зависит от скорости накопления ИПП в париетальных клетках, на которую, в свою очередь, влияет константа ионизации (диссоциации — рКа). Этот показатель варьирует от 3,8 до 5,0. Чем выше показатель рКа, тем быстрее начинает действовать препарат. Рабепразол (Париет) имеет наивысший показатель рКа, равный 5,0, что предопределяет более быстрое блокирование протонной помпы и ингибирование кислотообразования. Если клиническая ситуация (выраженный характер боли, интенсивность изжоги) требует получения быстрого эффекта, то препаратом выбора служит рабепразол. Если ситуация ургентная (кровотечение), то средст­вом выбора должен быть препарат, вводимый парентерально (вне зависимости от рКа). Таким препаратом является омепразол (Лосек), который можно вводить в течение 2–5 дней: сроки зависят от последующего выбора. Если эндоскопическое исследование установило, что кровотечение остановилось, то терапию можно начать с препарата, применяемого перорально. Нами накоплен опыт использования в подобной ситуации препарата Омитокс (наблюдали в течение 2 мес 30 больных, которые получали Омитокс; рецидивов кровотечения не было).

Читайте также:  Помпа для indesit wisl 104

Если клиническая ситуация не требует быстрого эффекта кислотосупрессии, то разница в эффективности препаратов различных групп нивелируется (за счет кумулирующих свойств препаратов — в среднем на 5-й день лечения); если и наблюдается разница в сроках рубцевания язвы двенадцатиперстной кишки, то только в первые 2 нед лечения, к 4-й неделе лечения эффективность терапии «выравнивается». Мы исследовали эффективность лечения обострения язвенной болезни у 700 пациентов (Омез принимали 200 больных, Париет — 200 больных, Нексиум — 100 больных, Ланзап — 100 больных, пантопразол — 100 больных). Оценивалось влияние всех перечисленных препаратов на продукцию гастрина. Оказалось, что максимальным эффектом обладает лансопразол (Ланзап), на втором месте — панто­празол; остальные препараты влияли на продукцию гастрина несущественно. Изучая влияние ИПП на пациентов с разными кислотозависимыми заболеваниями, мы установили, что Ланзап и пантопразол, максимально стимулирующие продукцию гастрина, более эффективны в лечении ГЭРБ (эрозивные формы) и панкреатитов. Если клиническая ситуация ургентная, то начать терапию можно с препарата, имеющего парентеральную форму введения, а переход на терапию per os должен быть осуществлен с использованием максимально эффективного лекарственного средства.

Вторым важным принципом фармакотерапии кислотозависимых заболеваний является принцип перманентного лечения. Это касается ГЭРБ, осложненных форм язвенной болезни (если больной отказывается от хирургического лечения), а также хронического панкреатита, когда по достижении клинико-морфологической ремиссии больной продолжает получать ИПП с целью ограничения функциональной активности поджелудочной железы. В этом отношении важным обстоятельством является наличие разных доз препарата, потому что длительность терапии предполагает использование минимальной эффективной дозы.

Из представленных на нашем «рынке» ИПП можно отметить Париет, выпускающийся в форме таблеток по 10 мг. Приема одной таблетки в сутки многим больным с ГЭРБ оказывается достаточно для поддержания ремиссии. В этом отношении не менее важным является постепенный переход на меньшие дозы (по достижении ремиссии), чтобы избежать обострений.

Наличие препаратов с разным метаболизмом важно также для выбора лекарственного средства у больных с сочетанной патологией. Так, при сочетании кислотозависимых заболеваний и патологии печени необходимо средство, кислотосупрессирующая способность которого не зависит от метаболизма в системе цитохромов печени, например Париет (рабепразол) и Нексиум (эзомепразол), которые в этой ситуации являются препаратами выбора.

К настоящему времени лечение кислотозависимых заболеваний проводилось уже десяткам миллионов пациентов. Практикующие врачи убедились не только в высокой эффективности ИПП, но и в том, что все они имеют побочные эффекты, которые связаны с основными воздействиями препаратов (и в этом отношении они не являются собственно побочными, хотя для практики их удобнее относить к таковым), с индивидуальной непереносимостью, с индивидуальной чувствительностью к препаратам, с явлениями идиосинкразии и с опосредованными эффектами рефлекторного характера. Чаще всего побочные эффекты слабо выражены, проходят самопроизвольно и не зависят от дозы препарата или возраста больного.

Первое место по частоте возникновения занимают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): диарея, метеоризм, боли в животе, запор. Появление желудочно-кишечной симптоматики (гипермоторика кишечника) связывают с угнетением кислотной продукции. Метеоризм может быть следствием увеличения микробного транзита и преходящим нарушением микробиоценоза (мы изучали этот феномен при исследовании метаболитов толстокишечной микрофлоры — по изменению спектра короткоцепочечных жирных кислот). Максимально эти изменения характерны для начальных этапов лечения, затем происходит адаптация толстокишечной флоры, и метаболиты возвращаются к исходной позиции, несмотря на продолжающееся лечение. Очень редко купировать диарею не удается в течение долгого времени, тогда приходится отказываться от продолжения лечения ИПП (по нашим данным, такие нарушения встречаются у 1% больных, получавших ИПП). В целом тактика по отношению к симптомам со стороны ЖКТ должна быть выжидательной.

Второе место по частоте развития занимают осложнения со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, головокружение. Они редко бывают тяжелыми, проходят самопроизвольно. В случаях, когда головная боль носит прогрессирующий характер, лечение ИПП лучше прекратить, что и делают отдельные больные.

На третьем месте — аллергические и псевдоаллергические реакции: а) кожный зуд, б) крапивница, в) отек Квинке, г) острый диссеминированный эпидермальный некроз, д) васкулит. Часть из них (под пунктами в, г, д) требует немедленной отмены препарата и проведения экстренных лечебных мероприятий с тщательным наблюдением в течение 10 дней; кожный зуд и крапивница носят прогностически менее тяжелый характер, проходят самопроизвольно и редко (

Источник

Средства от панкреатита: какие препараты можно принимать?

Лечение любого заболевания, особенно такого серьезного, как панкреатит, обязательно должно быть комплексным — одними таблетками проблему решить чаще всего невозможно. Строгое соблюдение всех медицинских предписаний, правильная диета, здоровый образ жизни — вот три составляющих успешной терапии.

Что такое панкреатит: скрытая угроза

Панкреатитом называют воспаление поджелудочной железы — органа, играющего одну из главных ролей в процессе переваривания пищи. Именно поджелудочная железа вырабатывает так называемый панкреатический сок, содержащий особые ферменты — панкреатическую липазу, амилазу, трипсин и химотрипсин, которые расщепляют пищевой комок. При воспалении орган перестает полноценно выполнять свою функцию, а это ведет к возникновению серьезных сбоев во всей системе пищеварения.

Читайте также:  Прокладка помпы шевроле каптива

Панкреатит может протекать в двух формах — острой и хронической. Острый панкреатит чаще всего возникает на фоне злоупотребления алкоголем и/или жирной острой пищей, что приводит к повреждению ацинозных клеток, повышенному производству панкреатического сока и задержке его оттока. В результате развивается процесс ферментативного аутолиза — «самопереваривания» поджелудочной железы. Другие причины, вызывающие острый панкреатит, — функциональные проблемы в желчевыводящих путях, травмы, инфекции, аутоиммунные заболевания.

Острый панкреатит всегда сопровождается режущей, ничем не снимаемой болью в верхнем сегменте живота и рвотой. Примерно в 20% случаев острый панкреатит переходит в панкреонекроз — омертвение участков поджелудочной железы, требующий немедленного хирургического вмешательства.

Хроническая форма панкреатита может быть вызвана не только пищевыми и алкогольными злоупотреблениями, несмотря на то что это все же одни из главных факторов риска. В перечень причин также входят патологии желчных протоков и желчного пузыря, интоксикации, наследственные факторы. Хронический панкреатит может развиваться очень длительно — начальная его стадия протекает до 10 лет, и все это время у больного чередуются периоды ремиссии и обострения. При хроническом панкреатите, в отличие от острого, функция поджелудочной железы постепенно и неуклонно снижается без возможности восстановления. Боль при хроническом панкреатите не столь ярко выражена, как при остром, но зато она появляется регулярно — при запущенном процессе паузы между приступами составляют один–два месяца, а сам приступ может длиться до 10 дней.

Любая из форм заболевания в итоге приводит к ферментной недостаточности, симптомами которой являются тошнота, диарея, метеоризм, полифекалия. Опасность этого состояния в том, что пища перестает полноценно усваиваться организмом, и он систематически недополучает питательные вещества, необходимые для полноценного функционирования. Со временем у больного развивается авитаминоз, анемия и общее истощение организма — потеря массы тела возникает у 30–52% пациентов [1] .

Клинически выраженная недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы возникает при снижении ее функциональной активности более чем на 90% [2] .

Какие препараты назначают при панкреатите?

Панкреатит является весьма опасным заболеванием, его нужно и можно лечить. Острый панкреатит и обострение хронической формы подлежат терапии только в хирургическом стационаре. Для облегчения состояния больного в обязательном порядке применяют формулу «холод, голод и покой»: исключают прием любой пищи на протяжении нескольких дней, прикладывают холодный компресс к области поджелудочной железы, пациента укладывают в постель на спину, а при рвоте — на бок с поджатыми к животу коленями.

Врач может назначить сразу несколько групп препаратов, направленных на снятие симптомов и нормализацию работы пораженного органа.

  • Противовоспалительные средства. Воспалительный процесс при панкреатите может затрагивать не только поджелудочную железу, но также органы и ткани, находящиеся в непосредственной близости к ней. Противовоспалительные препараты при панкреатите назначаются для того, чтобы затормозить распространение этого процесса. Кроме того, показаны антибиотики широкого спектра действия. Прием таких лекарственных средств помогает снизить риск возникновения осложнений — сепсиса, перитонита, абсцесса и панкреонекроза.
  • Анальгетики назначаются для купирования болевого синдрома — неизбежного спутника острой формы заболевания и обострения хронического панкреатита. В отдельных случаях боль может быть настолько сильной, что вызывает у человека болевой шок и потерю сознания. Для быстрого облегчения состояния пациента обезболивающие лекарственные препараты при панкреатите вводятся внутривенно, а при высокой интенсивности болевых ощущений назначаются блокады, купирующие болевой синдром локально. Иногда противоболевая терапия может длиться до трех месяцев. Самостоятельно принимать анальгетики категорически запрещено, поскольку некоторые из популярных препаратов способны раздражать слизистую желудка и разжижать кровь, вызывая кровотечения, или наносить тяжелый удар по состоянию печени.
  • Спазмолитики. Назначение этих препаратов имеет целью не только снятие болевого синдрома. Под действием спазмолитических средств расширяются сосуды поджелудочной железы, снимается спазм мускулатуры желчных протоков, улучшается отток секрета поджелудочной. В итоге состояние больного значительно улучшается.

Кроме того, для усиления действия обезболивающих препаратов при панкреатите могут быть назначены некоторые антидепрессанты и легкие транквилизаторы. Эти препараты способны повысить так называемый болевой порог у пациента, что дает возможность сократить дозировку анальгетиков.

Общеукрепляющие и симптоматические средства

Для облечения симптомов и в рамках общей поддерживающей терапии пациенту также могут назначаться дополнительные препараты. Поскольку человек при обострении панкреатита часто страдает от тошноты и рвоты, рекомендован прием противорвотных препаратов в форме инъекций — средства, принимаемые перорально, в этом случае могут быть неэффективны.

Еще один неприятный и опасный симптом — диарея. Она не только доставляет пациенту существенные страдания, но и приводит к опасному состоянию — обезвоживанию организма. Прием противодиарейных препаратов при панкреатите предупреждает сбои в водно-электролитном балансе, не позволяет развиться анемии, авитаминозу и снижает риск возникновения недостатка белка.

При нарушении водно-солевого баланса назначается замещающая терапия путем внутривенного введения электролитных растворов. Кроме того, эта процедура направлена на профилактику возникновения тромбов — после ее проведения снижается вязкость крови, уменьшается отечность поджелудочной и микроциркуляция крови в органе. Еще один плюс введения электролитных растворов — нормализация артериального давления и выраженное противошоковое действие.

Также в некоторых случаях пациенту может быть показана витаминотерапия, а также назначены иммуномодуляторы. Например, больным с тяжелой формой стеатореи (повышенного содержания жира в кале) необходимо принимать витамины группы B и жирорастворимые витамины A, D, E, K. Применение витаминов требуется и для восполнения их дефицита, возникающего в результате недостаточного усваивания нутриентов из пищи на фоне ферментной недостаточности. Что касается иммуномодуляторов, то они назначаются для повышения защитных сил организма — это дает возможность купирования инфекционных осложнений, снижения количества назначаемых медикаментов, достижения стойкой ремиссии в течение длительного времени.

Читайте также:  Помпа для bmw f650gs

Терапия при хроническом панкреатите: ферменты в бой

Пожалуй, неотъемлемой составляющей в лечении хронического панкреатита является ферментотерапия. Однако нужно помнить, что все ферментные препараты при обострении панкреатита строго противопоказаны.

Как уже говорилось, панкреатит ведет к тому, что у пациента развивается экзокринная недостаточность поджелудочной железы, а недостаток выработки ферментов — к нарушению пищеварительной функции и снижению способности организма усваивать жизненно важные питательные вещества. Проблема еще и в том, что пораженная поджелудочная железа не способна самовосстанавливаться, а значит, для полноценной работы ей нужна поддержка.

И хотя заместительная ферментная терапия не может восстановить железу, взять на себя часть ее функций — вполне способна, нормализуя тем самым процесс пищеварения у пациента. Ферментные препараты при панкреатите назначаются чаще всего длительно, иногда — пожизненно. Именно с их помощью организм получает все необходимые ему питательные вещества, содержащиеся в пище.

Ферментосодержащие препараты, применяемые при заместительной терапии, входят в одну из двух групп:

  • На основе желчных кислот. В них также могут входить растительные желчегонные препараты, гемицеллюлаза, симетикон и другие. Эти средства способны усиливать пищеварение, но их прием для больных панкреатитом не всегда желателен, поскольку желчные кислоты могут провоцировать чрезмерную секрецию поджелудочного сока, а значит — оказывают повышенную нагрузку на железу.
  • На основе панкреатина животного происхождения — ферментосодержащего экстракта поджелудочной железы, чьи активные вещества облегчают переваривание пищи и улучшают самочувствие больного. Такие препараты безопасны для поджелудочной, поскольку ферменты, содержащиеся в животном панкреатине, практически идентичны ее собственным ферментам.

Клинически выраженная недостаточность поджелудочной железы появляется у большинства пациентов примерно через 12 лет после начала болезни [3] .

Для усиления активности ферментных препаратов при хроническом панкреатите и восстановления уровня кислотности желудочного сока врач также может назначить антациды. Чаще всего назначаются алюминиевые и алюминиево-магниевые препараты. Лучшим лечебным эффектом обладают лекарства, в составе которых находится катион алюминия, поскольку именно его наличие обеспечивает лучшую комбинацию свойств, объединяющую обволакивающее, адсорбирующее, цитопротекторное и нейтрализующее действия. Но такие препараты действуют относительно медленно и могут провоцировать запоры у пациента. Алюминиево-магниевые средства дают эффект быстро и имеют минимум побочных реакций.

Тем не менее прием антацидов способен вызывать так называемый кислотный рикошет, то есть повышение уровня кислотности желудочного сока после отмены лекарственного средства. Для более безопасной коррекции желудочной секреции используются антисекреторные препараты. Например, H2-блокаторы гистаминовых рецепторов, которые подавляют синтез соляной кислоты в желудке. В рамках ферментной терапии они назначаются для защиты ферментных препаратов от преждевременного разрушительного воздействия желудочного сока.

Ингибиторы протонной помпы не менее эффективны, при этом период их действия длится значительно дольше, чем у любых других препаратов для снижения кислотности, — 72–96 часов [4] .

Самостоятельный прием любых лекарственных средств абсолютно недопустим, ведь панкреатит — это тяжелое заболевание, способное при неправильной терапии дать серьезные осложнения, вплоть до летального исхода. Все препараты, применяемые при панкреатите, должны быть назначены врачом после тщательного медицинского обследования.

Ферментный препарат для облегчения нагрузки на поджелудочную

Как показывает врачебная практика, препараты на основе животного панкреатина в форме микрогранул являются более удобными и эффективными при панкреатите — таблетки в этом случае проигрывают. Их особенность заключается в том, что содержащиеся в гранулах ферменты высвобождаются и начинают активно действовать только в щелочной среде тонкой кишки, избегая разрушения желудочным соком. Это ощутимо повышает эффективность заместительной терапии.

В качестве примера можно привести Микразим ® , содержащий натуральные ферменты поджелудочной железы в форме микрогранул размером менее 2 мм, покрытых кислотоустойчивой оболочкой. Пеллеты заключены в желатиновые капсулы, которые, наоборот, при попадании в желудок быстро растворяются, позволяя микрогранулам равномерно перемешаться с пищей и вместе с ней под действием перистальтики поступить в двенадцатиперстную кишку и тонкий кишечник. Именно здесь растворяется оболочка микрогранул: ферменты освобождаются и вступают в пищеварительный процесс. Активность Микразима ® отмечается через 30 минут после его приема.

Действующие вещества, содержащиеся в препарате Микразим ® , полностью идентичны натуральным пищеварительным ферментам, необходимым для полноценного расщепления жиров, белков и углеводов. После выполнения своей задачи они выводятся из организма, не попадая в кровеносную систему.

Показанием к приему Микразима ® является прежде всего хронический панкреатит в стадии ремиссии, но препарат назначается и при иных формах ферментной недостаточности, вызванной, например, лучевой терапией, муковисцидозом иди хирургическим вмешательством. Кроме того, Микразим ® показан и здоровым людям для снятия нагрузки на поджелудочную железу, вызванной перееданием, употреблением фастфуда или другими факторами риска. Противопоказания к приему — острый панкреатит и хронический панкреатит в стадии обострения, а также индивидуальная непереносимость компонентов.

Препарат выпускается в двух дозировках — 10 000 и 25 000 единиц.

* Полиферментный лекарственный препарат Микразим ® включен в перечень ЖНВЛП. Регистрационный номер препарата (дозировка 10 000 и 25 000 единиц) в Государственном реестре лекарственных средств — ЛС-000995 от 18 октября 2011 года, переоформлен бессрочно 26 сентября 2019 года [5] .

Источник